新冠疫苗接种和当然感染所产生的免疫力开阔较片刻，疫苗接种后数月内即出现再次感染的风景让科学家困惑不已。最近一项发表于《Science》上的辩论揭示，这种免疫保护赶紧减轻可能与骨髓中一种稀零的免疫细胞缺失关系。这项发现不仅解答了疫苗效果为何难以握久的问题，还为改日疫苗的改动指明了新的处所。

辩论布景与发现

COVID-19疫苗接种后，东说念主体通常会生成各式免疫细胞以抵挡病毒感染，但最新辩论标明，现存的mRNA疫苗难以在骨髓中生成能够永久产生抗体的免疫细胞——称为“长命命浆细胞”（LLPCs）。辩论团队由好意思国埃默里大学的免疫学家Frances Eun-Hyung Lee和Doan Nguyen相易，辩论了19位已接种2至5剂mRNA疫苗的志愿者的骨髓样本。辩论发现，大部分志愿者对其他病原体（如流感和破感冒）产生了LLPCs，但仅三分之一的志愿者生成了对SARS-CoV-2特异性的LLPCs，而况这些细胞产生的抗体数目远少于其他疫苗所产生的抗体量。

这一发现与之前的辩论相一致。另一项辩论发现，感染新冠但未接种疫苗的东说念主雷同衰败对SARS-CoV-2特异性的LLPCs，这标明刻下的mRNA疫苗和当然感染均未能有用触发永久免疫保护机制。Lee博士指出，SARS-CoV-2名义卵白的稀零罗列可能是不容LLPCs生成的原因。

可能的诠释：刺突卵白间距与免疫机制

科学家合计，B细胞受体与病毒刺突卵白之间的聚首是触发LLPCs生成的重要。SARS-CoV-2病毒的刺突卵白间距梗概为25纳米，可能不及以使B细胞受体的两头同期与两个卵白聚首，导致“交联”风景难以结束。交联关于触发LLPCs生成至关进犯，衰败这种聚首可能是SARS-CoV-2无法变成永久免疫的原因之一。

Lee博士等东说念主提倡，改动疫苗不错通过改变刺突卵白的呈现方式，举例运用“类病毒颗粒”（VLPs），以更密致的罗列方式展示刺突卵白来增强交联反映。现存的部分疫苗如东说念主乳头瘤病毒（HPV）疫苗采纳了这一技能，VLP结构稳固且卵白罗列密致，有助于产生握久的免疫反映。一些科学家合计，近似的技能不错应用于COVID-19疫苗的更正，以提高抗体生成的握续时刻。

VLPs与其他疫苗技能的后劲

类病毒颗粒技能在疫苗研发中领路出广阔的后劲。已有辩论标明，VLP疫苗在刺突卵白间距方面不错更密致地罗列至5纳米，有助于更好地触发LLPCs的生成。举例，2022年，加拿开阔准了一款基于VLP的COVID-19疫苗。但是，由于市集需求不及，该疫苗未能握续坐褥。此外，Novavax疫苗采纳了另一种技能，即在刺突卵白间变成近似“花环”的结构，也可能延伸抗体的存留时刻。但是，一些科学家如瑞士伯尔尼大学的Martin Bachmann合计，VLPs的结构优于这些“花环”式罗列，能提供愈加握久的免疫力。

当今，其他基于纳米颗粒的疫苗也在树立中，尝试通过更密致的刺突卵白展示方式辅助免疫效果。华盛顿大学和加州理工学院的科研团队差别在开展近似相貌，但不同技能旅途的优劣尚待进一步考证。

改动处所与改日挑战

刻下的mRNA疫苗因其在全球鸿沟内的普及而成为COVID-19的主要驻守妙技，但Lee博士的辩论标明，现存疫苗未能在骨髓中产生饱胀的LLPCs，从而导致免疫力赶紧减轻。Lee博士过甚团队建议，对SARS-CoV-2疫苗的筹画进行改动，聚焦于改善刺突卵白的呈现方式，使其能更有用地激勉LLPCs生成。埃默里大学团队策划进一步辩论Novavax等疫苗的永久抗体反映，尽管样本量的赢得存在繁重。

与此同期，疫苗筹画的改动和新技能的引入也濒临着市集实行和坐褥本钱的挑战。新一代疫苗的树立不仅需要履行室甩手，还需要产业链和市集需求的营救。尽管如斯，辩论者对措置短期免疫的问题充满信心，他们合计新的疫苗筹画次序大约能够澈底改变COVID-19疫苗的保护效果，为全球人人卫生提供更为踏实的防地。

起原：临研录

责编：边原林

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